POR JESSICA WRIGHT / 1 DE MAYO DE 2019
Durante la última década, los investigadores han buscado mutaciones raras encontradas en personas con autismo, pero no en sus padres o hermanos neurotípicos. Este enfoque ha producido una lista de aproximadamente cien "genes del autismo" que albergan estas poderosas mutaciones espontáneas.
Sin embargo, no se garantiza que las mutaciones en estos genes causen autismo. Incluso aquellos que tienen la afección varían significativamente en la gravedad de sus rasgos. Debido a que estas mutaciones, por definición, no son hereditarias, tampoco pueden explicar por qué el autismo tiende a ser hereditario.
Por estas razones, los investigadores están explorando el "modelo de múltiples aciertos", que postula que el autismo a menudo es el resultado de combinaciones de mutaciones.
¿Qué tipos de mutaciones pueden provocar autismo?
Hay tres tipos principales: variantes raras espontáneas, variantes raras heredadas y variantes comunes. Estos tres tipos pueden estar en juego en una persona con autismo.
Las mutaciones raras, espontáneas (o de novo) que están presentes en una persona con autismo pero no en sus familias son las contribuyentes más conocidas a la condición. Estas mutaciones pueden ser pequeñas, que afectan a un solo gen, o pueden alterar varios genes. Las mutaciones hereditarias raras tienden a ser menos disruptivas que las mutaciones de novo, pero aún pueden ser dañinas.
Las variantes comunes son las presentes en más del cinco por ciento de la población. Cada variante común tiene un efecto biológico leve, pero en combinación, pueden determinar rasgos complejos como la altura.
Cada persona de la población tiene un conjunto único de variantes comunes que afectan su riesgo de autismo. Pero los estudios muestran que las variantes comunes que trabajan juntas podrían representar hasta la mitad de la base genética del autismo. Sin embargo, identificar las variantes es difícil: los científicos conocen solo cinco con un vínculo con el autismo.
¿Cuál es la evidencia de la hipótesis de múltiples aciertos?
La diversidad del autismo es el mayor argumento a favor de esta hipótesis: la misma mutación puede conducir a un conjunto diferente de rasgos en dos personas.
Por ejemplo, las mutaciones de novo no tienen el mismo efecto en todos los portadores. Solo alrededor del 20 por ciento de las personas con una mutación en 16p11.2, uno de los factores de riesgo más fuertes para el autismo, tienen la afección; todos tienen alguna combinación de otros rasgos, como retraso en el desarrollo, obesidad y problemas de lenguaje. Gran parte de esta variabilidad depende del resto de los antecedentes genéticos de una persona.
En un gran estudio el año pasado, los investigadores descubrieron un papel fundamental para las variantes comunes en personas con retraso grave del desarrollo o autismo. También es probable que estas personas porten mutaciones raras o dañinas de novo, lo que sugiere que ambos tipos de mutaciones están involucradas en afecciones graves.
Las mutaciones espontáneas y heredadas también pueden interactuar: las personas que tienen tanto una gran mutación espontánea relacionada con el autismo como una mutación dañina hereditaria rara se ven más afectadas que aquellas que solo portan la primera.
¿Qué nos dice la teoría sobre el autismo?
La teoría puede ayudar a explicar por qué la misma mutación rara solo a veces conduce al autismo y, en otros casos, conduce a la epilepsia, esquizofrenia u otras afecciones. Las variantes comunes que tiene una persona pueden determinar si una mutación rara conduce al autismo o a otra cosa.
También puede explicar por qué una mutación de autismo de novo o rara varía en su impacto: los segundos aciertos pueden servir como amortiguadores. Para investigar esta idea, los investigadores están secuenciando los genomas de padres o hermanos no afectados para identificar variantes protectoras.
Una forma en que un segundo impacto podría amortiguar o mejorar el efecto de un primer impacto, es alterando la expresión genética. La mayoría de las mutaciones asociadas con el autismo afectan solo a una copia de un gen. Si un segundo golpe aumenta la expresión de la copia funcional, puede contrarrestar el efecto de la mutación.
The multiple hits theory of autism, explained | Spectrum | Autism Research News (spectrumnews.org)
Comentarios
Publicar un comentario